亲脂性:向组织分布
,必须通过细胞膜
。
合适的脂水分配系数
。
电荷
: 带电分子难以通过细胞膜和血脑屏障与组织或蛋白的结合
,与血浆蛋白结合
,不能穿越细胞膜或血管壁
,不能扩散入细胞内
,也不能被肾小球过滤
,影响分布容积
、生物转化和排泄速度
。 与血浆蛋白的结合能够维持较平稳的血药浓度
,因此调整药物分子中的非活性必须结构
,可以改变结合与解离的平衡
,延长药物的作用时间
。
由于这是一种非特异性结合的可逆性结合
,不直接影响疗效,但是影响药代过程
,因而间接地影响受体部位的药物有效浓度
。
不能被肾小球过滤
,影响分布容积
、生物转化和排泄速度
。 亲脂性强的药物与组织蛋白或脂肪组织的亲和力高
,结合较强
:起长效作用
。
烷基
、芳环基
、卤素等疏水性基团
,增加与蛋白的结合亲和力
。
可离解性的药物
,也可通过电荷相互作用与蛋白结合
。
药物的立体结构影响药物与血浆蛋白的结合
。
手性药物的不同光学异构体具有不同血浆蛋白结合作用
。 主动靶向
:如抗体导向药物
;受体靶向药物
被动靶向
:利用组织的屏障作用
,将药物包裹于脂质体或微球中
,避免药物向非作用部位分布
,以免代谢失活或产生毒副作用
。